Depression forekommer hyppigt hos mennesker med kroniske smerter. Sammenhængen mellem kroniske smerter og depression går begge veje: Langvarige smerter kan føre til depression, mens depression kan forværre smerteoplevelsen og gøre det sværere at håndtere smerten i hverdagen. Denne tovejs sammenhæng gør det ofte vanskeligt at skelne mellem, hvad der kom først.

Kroniske smerter påvirker livet på mange måder, som kan føre til depression. Vedvarende smerter begrænser ofte ens muligheder for at arbejde, dyrke motion, deltage i sociale aktiviteter og udføre daglige opgaver. Dette kan give følelser af frustration, håbløshed og isolation. Mange oplever, at deres identitet og selvværd bliver påvirket, når de ikke længere kan gøre de ting, de plejede. Nogle føler sig misforstået af omgivelserne, særligt når smerten er usynlig eller svær at forklare.

Søvnforstyrrelser, træthed og konstant ubehag udmatter både krop og sind, hvilket øger risikoen for depressive symptomer. Mange mister lysten til aktiviteter, de tidligere fandt meningsfulde, og nogle oplever koncentrationsbesvær og hukommelsesproblemer. Følelser af skyld eller mindreværd kan opstå, især hvis man føler sig som en byrde for andre.

Der er biologiske sammenhænge mellem kroniske smerter og depression. Begge tilstande påvirker hjernen og kroppens systemer, der styrer smerteoplevelse og humør. Det betyder, at langvarige smerter kan øge risikoen for depression, og depression kan samtidig forstærke oplevelsen af smerte. På den måde kan de to tilstande skabe en negativ spiral, hvor smerte og dårligt humør påvirker hinanden.